Большую часть царствования Карлоса II Околдованного обязанности регентши исполняла его собственная мать. Также на совсем короткое время власть над государством попала в руки внебрачного сына его родного отца, Филиппа IV. Звали временного властителя Хуан Австрийский.

Время правления Карлоса II Околдованного было периодом довольно глубокого экономического и политического кризиса в Испании. Начался этот кризис ещё во время правления отца его (Филиппа IV) и деда. В провинциях в это время постоянно происходило усиление сепаратистского движения. Несколько раз государству пришлось пережить сильнейший голод. При мадридском дворе не переставая шла, можно сказать, ожесточённая борьба разных олигархических группировок.

В последние годы жизни и, соответственно, правления здоровье Карлоса II Околдованного очень быстро начало ухудшаться. Несмотря на этот факт, он предпринял несколько самостоятельных шагов в плане правления страной. Он отдал распоряжение об исследовании деятельности Святой инквизиции. Скорее всего, это связано с тем, что король был против её жестокости. Также Карлос II Околдованный озаботился наследованием престола. Он составил завещание в пользу герцога Анжуйского, Филиппа, который был внуком Людовика XIV. Позже это событие повлекло за собой начало войны за испанское наследство. Война началась после того, как другими претендентами за испанский престол было оспорено завещание Карлоса II. Эта война стоила Европе миллионов человеческих жизней.